血液检测基因有助发现肿瘤变异

2018 年 11 月 15 日09:14:18 发表评论 107

肺癌是香港乃至到全球的首位致命癌症,据统计,2014年香港死于肺癌的人共3866,故此相关于肺癌的治疗或是药物,总是牵动着病人的心。新近的「血液检测基因」可更精准找出肿瘤细胞,制定更个人化的治疗。

血液检测基因有助发现肿瘤变异

必须了解,肺癌(Lung Cancer)有两个大类──小细胞肺癌及非小细胞肺癌,两种肺癌的治疗方法非常不同,如果病人不幸患病,应向医生了解自己的患病类型。由于非小细胞肺癌患者占了肺癌患者的大多数,所以我们一般所说的肺癌,多是指非小细胞肺癌。

香港肺癌学会会长区兆基医生指出,随着年龄老化,非小细胞肺癌患者亦不断增加,遗憾是非小细胞肺癌出现明显病征至被确诊,通常都是较晚期。

「现时治疗非小细胞肺癌,传统方法是需抽取病人的活组织做基因测试,选择适合患者的标靶药物、化疗或是免疫治疗。针对肺癌基因变异的标靶药物有三种,分别是EGFR、 ALK、ROS-1,可因应病人不同情况使用,只是,若病情恶化至有扩散至脑部或骨骼,要抽取活组织做检查便有一定困难和风险。治疗最好能找到适合的标靶药,要是不能找出肿瘤的基因变化,便唯有使用传统的化学治疗。」

区医生指出,目前可以使用液体活检测试来检测肿瘤基因,但传统方法只能检测某几种指定基因,若并合较新的NGS技术则可以有效检测全基因图谱。由于大部分的肿瘤细胞都是基因变异所致,全基因图谱检查能对多达数百个基因组进行检测,可更有效测出肿瘤的继发性基因突变,最大好处是可重复测试而且创伤性低。

治疗肺癌,使用标靶药是大趋势。虽然肺癌标靶药物已发展至第三代,但病人仍会在用药一段时间后出现抗药性。现年52岁的王女士于2013年6月确诊患上IIIB期肺腺癌,随即接受手术切除,并配合化疗及放射治疗预防复发。但在一年后肿瘤不幸复发,根据其基因突变,医生处方第一代抗表皮因子受体(EGFR)标靶药,18个月后,肺部及淋巴结再度出现肿瘤转移复发。

临床肿瘤科专科医生张宽耀指,「以前的标准做法就是面对病情不受控时便需要接受化学治疗,由于王女士不愿意化疗,我们以病人的血液样本进行基因检查,结果发现了T790M基因突变,故而处方第三代标靶药来控制病情。但仅10个月后,王女士又再出现抗药性,肺及骨骼皆出现肿瘤扩散。」
由于王女士坚持不接受化疗,张宽耀医生建议王女士接受较新的液体活检基因NGS技术检测基因变异,结果发现,王女士除了出现常见于肺癌的EGFR基因突变外,同时亦发现带有常见于乳腺癌的HER-2基因突变及常见于卵巢癌及乳癌的BRCA基因突变。

张宽耀医生指,「肿瘤有时会出现其他基因变异,由于在王女士的检测中发现三种基因突变,我们便针对这三种基因突变使用三种针对个别基因的标靶药物。可以说,透过NGS技术,我们找到了一些一般不会在肺癌病人身上出现的基因变异,从而令治疗有更多方向。病人接受治疗已有三四个月,初步检查显示病情受控。」

什么是NGS技术?
NGS(Next Generation Sequencing)技术有译为「次世代定序」,是使用血液作为样本进行基因分析,透过分析血液中一种在癌细胞分裂过程中会释出的肿瘤变异讯息──循环肿瘤DNA( Circulating Tumor DNA,ctDNA)来检查病人有否出现基因突变,适合一些不愿或不能进行活组织检查的患者。简单来说,就是透过血液便可知道病人有没有癌基因突变。
临床肿瘤科专科医生曾伟光指,随着病人接受治疗的时间增加,身体的基因亦会不停出现改变。曾医生引述一项美国研究指出,较罕见的阑尾癌本来并无针对性药物可用,透过NGS检测出阑尾癌病人常带有一些特别的基因变异,现时已有特别针对这些变异基因的药物,医生亦可展开针对性治疗。此外,香港大学医学院药理及药剂学系的研究指,有患第4期舌癌病人经检测后发现约有1-1.4%患者带有MAPK1基因突变,同时亦发现EGFR基因突变刺激癌肿瘤细胞生长,医生处方治疗肺癌的标靶药物EGFR抑制剂,病人在接受治疗13日后,癌细胞缩小,原本已扩散淋巴结的癌细胞也被消灭,除此外,患者亦接受正常的化疗及电疗,至今近5年并无复发。

「NGS技术可帮助一些原发肿瘤不明的病人,因为若找不到原发肿瘤,医生较难制定治疗方案,NGS则能帮助找到不同的基因突变,从而找到针对性治疗的可能性。美国研究利用NGS对200名原发肿瘤不详的病人进行检查,当中发现192人有一个或以上的基因突变,幸运的是,其中169人适合接受现有的药物治疗。」

曾伟光医生认为,NGS技术加上液体活检测试可令医生按病人不同阶段作出最适切的治疗。

区兆基医生补充:「随着治疗过程进行,癌细胞会出现『变化』,或导致另一种致癌因子冒起,从而令病人对药物出现抗药性。以前的液体活检限制于只能测出特定基因变化,如加上NGS技术,扩大检测基因变化的范围,可帮助发展更精准化的个人治疗。」

选择治疗

虽然使用NGS技术可以检测癌症患者的更多的基因变异从而选择其他标靶药物治疗,但是不同的疾病使用不同的标靶药治疗一般需根据标准的治疗指引(Treatment Guideline),只有在一些复发再复发的晚期患者才好考虑使用。虽然研究发现,针对几种肺癌常见的标靶药物EGFR、ALK及ROS-1与化疗的使用对比,肺癌病人使用标靶药的无恶化存活期较佳,但是使用新的肿瘤基因变异Her-2和BRCA却并未有临床上的研究对比。

肿瘤科医生张宽耀指,「王女士是复发再复发的肺癌患者,因为曾有朋友做化疗不及一个疗程便过世从而令她对化疗相当抗拒。」

化疗副作用令不少病人心存畏惧,有些病人或会消极面对,甚至放弃治疗。现时医学治疗已步向个人化治疗,尤其是晚期肿瘤疾病,病人在选择治疗时不妨多与医生沟通,尽可能找出可接受的治疗方案。

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